AGONISTAS DO RECEPTOR DE GLP-1 NA SÍNDROME CARDIORRENAL-METABÓLICA: TRATAMENTO DA OBESIDADE E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

Resumo

A abordagem clínica da insuficiência cardíaca (IC) associada à obesidade passou por uma mudança de paradigma, deixando de ver o excesso de peso como um paradoxo protetor para reconhecê-lo como um fator etiológico ativo da doença. O uso de agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) permite tratar a raiz metabólica da disfunção cardíaca, focando na composição corporal e funcionalidade, especialmente na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp). Esses medicamentos atuam em receptores nos cardiomiócitos, endotélio e rins, reduzindo citocinas pró-inflamatórias (IL-6, TNF-?) e promovendo natriurese via inibição do trocador NHE3, o que estabiliza a volemia e a função renal. Estruturalmente, os GLP-1 RAs reduzem seletivamente a gordura epicárdica, aliviando a restrição física ao enchimento ventricular e melhorando a função diastólica. As evidências do programa STEP-HFpEF demonstram que a semaglutida 2,4 mg melhora significativamente a qualidade de vida, com um aumento de 16,6 pontos no escore KCCQ-CSS, e a capacidade funcional, com ganho médio de 21,5 metros no teste de caminhada. Enquanto os benefícios são claros na ICFEp, o uso na IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr) exige cautela devido ao risco de sarcopenia e à carência de grandes ensaios de desfecho. Na prática, a triagem deve considerar que níveis de NT-proBNP podem estar paradoxalmente baixos em obesos. A administração deve ser gradual para minimizar efeitos gastrointestinais e evitar desidratação, que é perigosa em pacientes que utilizam diuréticos. O manejo deve incluir reabilitação física e suporte nutricional para preservar a massa magra. O futuro da terapia reside na dualidade incretínica com a tirzepatida e na sinergia com inibidores de SGLT2, consolidando uma abordagem cardiorrenal-metabólica.